Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств

1. Пассивная диффузия. Установлено, что ковалентные связи ядов с рецепторами прочные и труднообратимые. Распределение токсичных веществ в организме зависит от трех основных факторов: пространственного, временного и концентрационного.

Многие токсические вещества действуют в первую очередь на мембранные структуры клеток. Распределение токсического вещества в организме происходит с током крови, куда оно обычно поступает независимо от пути проникновения в организм. Одним из основных токсикологических показателей является объем распределения, т.е. характеристика пространства, в котором распределяется данное токсическое вещество.

Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств

Метаболические процессы, в результате которых нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное, называются летальным синтезом. Таким образом, процессы превращения чужеродных соединений в организме нельзя считать только «детоксикацией». Во многих случаях организм сам синтезирует яд, и лишь блокада подобного «летального» метаболического превращения может предотвратить химическую травму.

Наиболее часто токсические вещества поступают в организм перорально. 2.Наличие и характер пищи – токсические вещества в желудке могут сорбироваться пищевыми массами, разбавляться ими, в результате чего контакт ядов со слизистой оболочкой будет затруднен. Всасывание ядовитых соединений через дыхательную систему обеспечивает наиболее быстрое их поступление в организм.

Основные понятия фармакодинамики и фармакокинетики

Следует учитывать, что соли некоторых металлов, соединяясь с жирными кислотами и кожным салом, могут превращаться в жирорастворимые соединения и проникать через барьерный слой эпидермиса. Облегченная диффузия осуществляется также по градиенту концентрации веществ, но с помощью особых мембранных переносчиков, без затраты энергии и быстрее, чем простая диффузия.

Активный транспорт крайне специфичен и может угнетаться веществами, имеющими химическое сходство с субстратом. Тормозится активный транспорт при низкой температуре и недостатке кислорода.

Связывание с белками плазмы крови и распределение лекарственных средств

Биодоступность — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). То есть чем чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Таким образом, общий токсический эффект является результатом специфического токсического действия и неспецифических реакций организма — соматогенного действия. В процессе реализации “химической травмы” всегда обнаруживается сочетание патогенных и защитных реакций, которые на различных этапах заболевания могут менять свою роль и значение. Особенно опасны в этом отношении токсичные вещества, вызывающие необратимые поражения клеточных структур (например, при химических ожогах тканей кислотами или щелочами).

Под временным фактором подразумеваются скорость поступления яда в организм и скорость его выведения из организма, т.е. он отражает связь между временем действия яда и его токсическим эффектом. Наконец, в роли рецепторов токсичности могут выступать различные медиаторы и гормоны.

Под сродством подразумевается степень связи вещества с рецептором, которая измеряется величиной, обратной скорости диссоциации комплекса “вещество + рецептор”. Именно в этих случаях можно говорить, что при взаимодействии яд и рецептор подходят друг к другу, как “ключ к замку”.

Большинство токсичных веществ, по-видимому, непрочно связывается с рецепторами и их можно “отмыть”. Снижение энергии связи “яд + рецептор” прямо пропорционально уменьшению специфических проявлений в ответной реакции организма и делает ее более обратимой. Токсичные вещества можно удалить с рецепторов посредством отмывания. Для этого применяются антидоты, препятствующие иммобилизации яда в тканях, в сочетании с активными методами очищения организма (форсированный диурез, методы диализа и сорбции).

Факторы, количественно и качественно изменяющие эффект лекарств

Механизм прохождения веществ через мембраны достаточно сложный, так как на него влияют не только функциональные особенности самих мембран, но и определенные функции протоплазмы и клеточных белков. В целях упрощения объяснения этого механизма выделяют четыре основных типа транспортировки различных веществ. При этом быстрее всего диффундируют молекулы веществ, обладающих высоким коэффициентом распределения масло/вода, т.е. липофильными свойствами.

II тип трансмембранного транспорта связан с определенными структурами, которые обеспечивают веществам более интенсивную диффузию. Транспортируемая молекула обратимо соединяется с носителем в мембране, который свободно движется (осциллирует) между внутренней и наружной ее поверхностями.

Активный транспорт осуществляется против электрохимического градиента даже при низкой концентрации этого вещества в просвете кишечника, при участии переносчика и требует затраты энергии. Выделение токсических веществ через почки происходит с помощью фильтрации и активного транспорта (секреции). Удалению через кишечник подвергаются вещества, не всосавшиеся в кровь при их пероральном поступлении, выделенные из печени с желчью и поступившие в кишечник через его стенку.

Еще по этой теме:

  • Durex Презервативы «XXL», 12 штDurex Презервативы «XXL», 12 шт Презервативы с большой пипочкой. И хотя упомянутые презервативы скорей всего не подделка, вопрос об их качестве остается открытым. 5. Презерватив в воде не […]
  • Софрадекс глазные каплиСофрадекс глазные капли На 2-й день закапывают по 1 капле/ч в часы бодрствования. Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. Капли и мазь Софрадекс имеют […]
  • 1 Клеевой пистолет своими руками (homemade glue gun) — YouTube1 Клеевой пистолет своими руками (homemade glue gun) — YouTube 2) Диаметр и длина клеевых стержней, которые могут быть использованы в данном пистолете. 3. Длина клеевых стержней. 4.1. Универсальные прозрачные клеевые стержни. […]